乙酸乙酯（CH?COOCH?CH?）因其結(jié)構(gòu)中含有反應(yīng)性的酯基（-COO-）和具有相對酸性的α-氫原子，在有機合成中扮演著極其重要的中間體角色。其主要的反應(yīng)類型包括：

1. 克萊森縮合及其變體：

* 自身克萊森縮合： 這是乙酸乙酯經(jīng)典的反應(yīng)。在乙醇鈉等強堿作用下，一個乙酸乙酯分子的α-碳失去質(zhì)子形成碳負離子（烯醇負離子），該碳負離子親核進攻另一分子乙酸乙酯的羰基碳。經(jīng)過加成和消除乙氧基，終生成乙酰乙酸乙酯（CH?COCH?COOEt），一種重要的β-二羰基化合物（β-酮酸酯）。

* 交叉克萊森縮合： 乙酸乙酯可以與另一個含有α-氫的酯（如丙酸乙酯、乙酯）在堿作用下發(fā)生交叉縮合，生成混合的β-酮酸酯（如CH?COCH(CH?)COOEt或CH?COCH(Ph)COOEt）。

* 迪克曼縮合： 當(dāng)二元羧酸的二乙酯分子內(nèi)發(fā)生克萊森縮合時，形成環(huán)狀的β-酮酸酯。例如，己二酸二乙酯在堿作用下主要生成五元環(huán)產(chǎn)物（2-氧代環(huán)戊烷甲酸乙酯）。

2. 酯基的水解：

* 酸性水解： 在酸催化（如稀硫酸、鹽酸）下加熱回流，乙酸乙酯水解生成乙酸和乙醇。

* 堿性水解（皂化）： 在水溶液中加熱，乙酸乙酯水解生成乙酸鈉和乙醇。這是將酯轉(zhuǎn)化為相應(yīng)羧酸鹽的標(biāo)準(zhǔn)方法。

3. 酯基的還原：

* 強還原劑（如LiAlH?）： 乙酸乙酯被還原生成兩分子的乙醇（CH?CH?OH）。這是將酯還原為伯醇的重要方法。

* 溫和還原劑（如DIBAL-H）： 在低溫下控制反應(yīng)，可以選擇性地將酯還原為醛（CH?CHO），但乙酸乙酯還原得到的不穩(wěn)定，通常需要立即用于下一步反應(yīng)或原位捕獲。

4. 酯基的親核取代（氨解/醇解）：

* 氨解： 與氨反應(yīng)生成（CH?CONH?）和乙醇。這是制備酰胺的途徑之一。

* 醇解（酯交換）： 在酸或堿催化下，與另一種醇（如、異丙醇）反應(yīng)，生成新的酯（如、乙酸異丙酯）和乙醇。用于改變酯的部分。

5. 與有機金屬試劑的反應(yīng)：

* 與格氏試劑（Grignard Reagent）反應(yīng)： 乙酸乙酯與2當(dāng)量的格氏試劑（RMgX）反應(yīng)。當(dāng)量加成生成酮（RCOCH?），但酮活性更高，會立即與第二當(dāng)量格氏試劑加成，終水解得到叔醇（R?C(OH)CH?）。這是合成具有兩個相同的叔醇的重要方法。

6. α-氫的化：

* 在強堿（如LDA, NaH）作用下，乙酸乙酯的α-碳去質(zhì)子化形成烯醇負離子。該親核試劑可以與鹵代烴（R-X）發(fā)生SN2反應(yīng)，在α-位引入，生成α-取代乙酸乙酯（RCH?COOEt或 RCHCOOEt）。這些產(chǎn)物可以進一步水解、脫羧得到取代乙酸，或用于其他轉(zhuǎn)化。

7. 作為狄爾斯-阿爾德反應(yīng)中的親雙烯體（較弱）：

* 雖然活性不如酯等缺電子烯烴，但乙酸乙酯的酯基使其雙鍵具有一定的親電性，可以作為親雙烯體參與狄爾斯-阿爾德反應(yīng)，與共軛雙烯（如環(huán)戊二烯）加成，生成環(huán)狀產(chǎn)物。

總結(jié)來說，乙酸乙酯的價值在于：

* 通過克萊森縮合（尤其是自身縮合）構(gòu)建乙酰乙酸乙酯這一極其多能的合成砌塊，用于酮、酸等的合成。

* 通過水解或還原，作為提供乙酸基、乙醇基的來源。

* 通過α-化引入側(cè)鏈，合成更復(fù)雜的羧酸衍生物。

* 通過與格氏試劑反應(yīng)合成特定結(jié)構(gòu)的叔醇。

這些反應(yīng)類型使得乙酸乙酯成為構(gòu)建碳鏈、引入官能團、合成復(fù)雜分子（如天然產(chǎn)物、分子）基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)中不可或缺的中間體。